20世紀20年代開(kāi)始，包括青黴素、鏈黴素在内的多種(zhǒng)天然抗生素相繼被發(fā)現，由此打開(kāi)了抗生素時代，讓人類與緻病細菌之間的抗争得以保持優勢。但是，随着抗生素的使用，抗藥性問題卻日益凸顯。随機變異的耐藥性細菌被篩選并富集，抗生素的濫用等等原因，使得一代代抗生素藥物威力減弱、甚至失效。生物醫學(xué)家們從未間斷對(duì)更優化抗生素的挖掘，從頭孢菌素、碳青黴烯到複合抗生素，人類與細菌的戰争圍繞“抗藥性”問題逐漸轉入“持久戰”的局面(miàn)。
2015年11月18日，來自于華南農業大學(xué)的研究團隊在柳葉刀子刊《The Lancet Infectious Diseases》上在線發(fā)表了一篇關于發(fā)現新型耐藥基因的文章，再一次給抗生素問題敲響警鍾。MCR-1基因，研究人員在動物和人身體細菌樣本中均發(fā)現的一種(zhǒng)新抗藥性基因。這(zhè)一抗藥性基因特殊在哪裡(lǐ)?
MCR-1基因：發(fā)現于動物和人的細菌樣本，能(néng)轉移至多種(zhǒng)常見細菌
研究人員以上海農貿市場豬身上采集的大腸杆菌爲研究樣本，第一次發(fā)現特殊MCR-1基因的存在。而且，攜帶有該基因的細菌對(duì)多粘菌素表現出抗性，這(zhè)種(zhǒng)抗性還(hái)能(néng)夠快速轉移至其他不同菌種(zhǒng)。
随後(hòu)連續4年(2011-2014年)，研究人員從廣州屠宰場的豬、農貿市場的生豬肉、雞肉上采集細菌樣本，同時，他們還(hái)選取廣東、浙江省的兩(liǎng)家醫院，從醫院的病人身上采集細菌樣本。
細菌分析結果顯示，804份動物大腸杆菌樣本中，有166份細菌攜帶有MCR-1基因，523份人細菌樣本中，78份樣本含有MCR-1基因。同時，在1322個醫院患者身上采集的大腸杆菌和克雷伯菌樣本中，有16個樣本含有MCR-1基因。
他們發(fā)現，MCR-1基因在不同菌種(zhǒng)間擴增和轉移速度極快，且陽性樣本的比例逐年增加。研究人員表示，由MCR-1調控的多粘菌素抗性反應很有可能(néng)起(qǐ)源于動物，且已經(jīng)開(kāi)始蔓延至人。
抗藥性基因的威脅：以質粒爲載體存在于細菌中，直擊多粘菌素
水平基因轉移模式，打破親緣關系，在多種(zhǒng)菌株間快速傳播
研究人員發(fā)現問題的關鍵在于，MCR-1基因以質粒爲載體存在于細菌中，能(néng)夠以水平基因轉移方式在不同菌株間進(jìn)行遺傳物質的交換。這(zhè)種(zhǒng)轉移模式打破親緣關系的界限，能(néng)夠在不同細菌之間傳播，且速度快。
這(zhè)一特性與幾年前在印度發(fā)現的抗藥性基因NDM-1情況類似，而攜帶有NDM-1的細菌幾乎能(néng)夠抵抗所有的抗生素，包括“殺手锏”碳青黴烯類。
文章通訊作者劉建華教授表示，MCR-1基因的發(fā)現，預示着抗生素最後(hòu)一道(dào)防線——多粘菌素已然遭到威脅。盡管目前的研究局限于中國(guó)，但是并不意味着，MCR-1基因沒(méi)有效仿NDM-1的可能(néng)，成(chéng)爲全球性抗生素耐藥問題。
過(guò)去，對(duì)多粘菌素抗藥性的研究僅僅發(fā)現，抗藥性細菌通過(guò)染色體突變的形式繁殖、富集，并沒(méi)有發(fā)現基因水平的感染和傳播。研究人員解釋，當細菌局限染色體突變時，其抗藥性細菌群量不穩定，且不會大範圍傳播至其他菌株。
最新的研究證實，MCR-1基因以質粒爲載體，能(néng)夠從基因水平在多種(zhǒng)常見細菌間傳播，包括大腸杆菌(導緻多類型感染)和克雷伯菌(導緻肺炎和其他感染)。
MCR-1基因：意味着細菌從“廣泛耐藥”往“泛耐藥”轉變的情勢嚴重
建議：農業限制或停止使用多粘菌素
抗生素的出現，拯救了無數生命。但是細菌對(duì)于抗生素産品的耐藥性問題也逐年加重，新藥研發(fā)的速度遠跟不上細菌耐藥的速度。
世界衛生組織表示，抗生素耐藥不僅僅加重醫療衛生的負擔，還(hái)會對(duì)經(jīng)濟、發(fā)展造成(chéng)巨大威脅。中國(guó)作爲抗生素使用大國(guó)，每年約消耗13000噸抗生素類藥物，且這(zhè)種(zhǒng)比例以每年4.75%的速率增長(cháng)。
研究人員強調，中國(guó)并不是唯一一個將(jiāng)粘菌素運用于農業、畜牧業的國(guó)家。許多其他國(guó)家，包括一些歐洲國(guó)家，也在農業上使用多粘菌素藥物，所以，認清、解決抗生素耐藥性問題是一個全球性問題。
